中国疫苗监管世界先进水平？来看欧美国家疫苗监管你不知道的知识！
昨天在山东疫苗事件的新闻发布会上，国家食药监总局监督司司长李国庆对媒体表示：“我国疫苗监管体系总体来说，达到了世界先进水平”。对这个说法网友议论纷纷。凑巧，口袋育儿公众号前两天向定居荷兰的生物科学博士魏蔻蔻约稿，请她介绍欧美国家对疫苗的监管情况。
魏蔻蔻文章中介绍欧美国家如果出现疫苗问题，要在48小时内完成危机处理通报；但山东疫苗事件，从警方查获犯罪嫌疑人过去了整整十个月才曝光，还是由媒体曝光的。48小时和10个月，相差太大了！这怎么能看出我国疫苗监管体系“达到了世界先进水平”呢？
看完这篇文章你还会知道，至少在一件事上，我国疫苗监管还有很大的提升空间！这件事是什么呢？你可以点击文章最后左下角“查看原文”，秒懂！下面就是魏蔻蔻博士独家授权口袋育儿刊发的内容：
生物科学博士，定居荷兰，负责医药研发和专利申报。与荷兰老公和猫咪Marley相伴，有文科心的理科人，自办原创微信平台微蔻 (WeikoMagazine)。免疫疫苗，作为一种生物制剂，其研发审批、生产贮藏、运输分配和丢弃都必须遵从比化学制剂复杂很多的流程；再加上疫苗有公共卫生防疫作用，相对别的生物制剂（如，血清血浆、基因制剂），它又有不少特殊的质量控制和安全监管条例。除了各国的药监局和卫生部，世界卫生组织WHO也专门立项监管调配及研发疫苗。疫苗监管，大致分两个阶段：疫苗商标许可证批准之前和之后。前者，主要涉及生产技术流程，对此药监局有GMP指导和质量审核方式，专业性强，就不细说了。后者，指疫苗成品投放市场后的使用，包含贮藏、运输、分配、丢弃，以及疫苗的给予方式、时间间隔、特定人群和副作用。疫苗的监管，WHO和欧美各国药监局早有统一透明、行之有效的标准方案，并定时更新，信息公开共享。但国情不同，对此的执行力度有差异。非洲很多国家就无法达标，故而WHO常会介入援助。我讲讲在欧美国家，疫苗投放市场后，公共卫生部门对疫苗的采购分配、运输贮藏流程，并重点着墨于以上环节中冷链系统的质控及其出问题后的危机处理：疫苗的质量效用，决定着各国公共免疫接种计划的成败。疫苗的效用，与贮藏的温度和方式直接挂钩。疫苗对温度变化非常敏感，所以确保其贮藏温度恒定在2-8摄氏度的冷链系统成为疫苗质控的最重要因素。冷链系统包括如下环节，每个环节都有相对应的责任方和问责程序。
冷链系统的维护，主要是管理智能、信息即时、全程追溯、问责明晰。按标准，疫苗成品必须放置于装有智能温度监控剂的冰箱里，禁止和疫苗以外的其他制剂共用，温度设置为2-8度的中间值5度，上下波动值为2度。
智能温度剂和电脑手机相连，根据设定的时间点，将冰箱的温度读数输送到电脑，即时监控。
若温度有异，自动预警，除了给疫苗监控人发送即时信息外，整个贮藏区域都会警报大作。我读博士的时候，在荷兰皇家应用科学院的生化制剂实验室呆了4年，负责血浆生物样品，有此经验的人都知道，温度警报响起来的声音有多大，而听到它，大家都会警觉并在第一时间按流程找问题来源并处理。在荷兰及大部分欧盟国家，能够存放疫苗的冰箱都会在中央公共卫生机构注册。每个冰箱的名称、样式、编号、所在存放点以及替代冰箱（若贮藏冰箱温度有异，则需立马将疫苗转移到替代冰箱）的信息都会备案，一目了然，是一套电子智能监控系统。存放疫苗冰箱的温度数据，可以上网在中央卫生署建立的“疫苗冰箱温度数据库”中查看，每日更新。这些信息在荷兰是对所有专业人士公开，登陆进去，则能查看任何一个冰箱当日的温度曲线和异常报告及处理情况。冰箱温度数据库在其他欧盟国也有完全公开的，即普通人也能查看。在荷兰，疫苗都是中央采购制，由公共卫生署GGD全权负责从厂家购买，之后再配送到各省市疫苗接种点。
而疫苗的配送也是由唯一一家专门负责疫苗物流的公司运输，禁止任何其他物流公司从事疫苗运输。无论是提供疫苗的厂家还是接收疫苗的接种点，都不会接受非指定物流公司的疫苗运送。荷兰的疫苗采买价格和细则，每年都在政府财政工作报告公布，任何人都可以上网查看，全民监管。这种疫苗中央采买并指定唯一专业物流运输的方式，在欧洲很多国家也是如此（如英国）。德国法国，则会指定2-3家专业物流公司配送疫苗。美国公共卫生署，指定了13家疫苗供应机构（含生产商），接种点可以从这13个机构订购疫苗。在美国，只要有冷链执照的物流公司都可以派送疫苗。不过，拥有冷链执照并能运送生物制剂的物流公司并不多，也不是每个物流公司都愿意增加这项业务，因为这对运输车的配备标准和运送人的培训要求都太高了。- 运送疫苗的车必须有导航系统，和中央卫生署联网，运送疫苗会被全程监控。路上如有意外，卫生署负责人会第一时间知道。
- 该车只能运疫苗不能运其他生物制剂。
- 车内存放疫苗容器的温度监控设备得一应俱全，疫苗的温度数据也可以在我前面提到的中央冰箱温度数据库查到。
- 另外其湿度、通风度、感光度的数据也有智能监控。
- 随车运送疫苗的物流负责人员，要定期接受运送疫苗更新知识的培训，处理运送过程中的突发事件，熟知危机处理和通报流程。
- 车辆所有配置要定期校准检查。
要保证这些，时间和金钱的投入巨大，所以这类物流公司不多。
疫苗顺利送到接种点后，接收负责人要检查疫苗在车中的温度数据等多项质控指标，才能签字接收。只要签字了，物流公司和疫苗供应商就算完成了任务，冷链监管将落在疫苗接种机构的肩上。在此，疫苗的冷链贮藏管理，和前面提到的冰箱温度监控流程相同。
记得我在接受生化制剂管理培训时，就被告知，制定规则，不仅仅是为了防范问题的发生，更重要的是针对问题发生后如何解决和追踪反馈，并在未来不断完善。所以，在荷兰除了学习对生物制剂规范的操作，更多的是受危机处理的训练。荷兰设有专门的“中央疫苗危机处理小组”，协调处理冷链失效、疫苗给予出错，并负责向全民通报情况等。
在欧美国家，疫苗冷链出问题，一般不会是人刻意为之，而是意外。比如冰箱温度智能监控器失灵，温度读数出错；也有可能是存放疫苗的冰箱坏了。当然人为的因素也有，比如疫苗保管员在按要求每周清理冰箱时，把一些疫苗拿出后，忘了放回原处，发现时疫苗已在室温里放置一些时间了。疫苗的质效降低或无效，免疫接种失败，未达防控疾病的目的。由于温度影响，导致商标上注明的过期时间提前。若在原过期时间前给予的疫苗，有可能减效或失效。人体对有问题疫苗，可能会出现不良反应。这些反应和合格疫苗的副作用反应差不多。大部分是比较轻的症状，如，给药局部的红肿灼痛、低烧、全身痠痛、发冷、头痛、乏力…严重的会发生免疫过激的全身过敏反应，症状为全身皮肤红斑瘙痒、眼唇手足肿胀、喉舌和呼吸系统粘膜肿大（导致窒息）、呼吸不畅、腹痛、晕厥、意识丧失…这种情况很少见（低于百万分之一的发生率），一旦出现，可能危及生命，需要医疗急救，好在只要救治得当，可以很快脱敏并控制症状。这种全身过敏反应，发生速度快，一般在接种点就出现了，不会在疫苗接种二三天后或更长时间才发生，所以及时抢救完全可能。冷链危机后，分为脱离冷链的疫苗未给予接种和已给予接种两类情况。无论疫苗质效是否受到影响，都首先要把事件定义于“严重事故”，启动一级危机处理、问责和通报程序。除了和上面相同的处理外，要立即确定问题疫苗接种的人，然后在 “疫苗危机处理小组”的主导下，做具体危机评估，并且拟定发布各类公告。
值得一提的是，荷兰有明确规定，在召开疫苗危机公共发布会时，要遵循“个案处理原则”。即严禁对公众笼统宣称“疫苗虽然脱离冷链，但是发现及时，并且暴露时间不长，不会出现严重问题”公共发布会，总体上，要阐述客观事实和交代问题发生原因，并告知有可能发生的免疫失败和不良反应。但是对每个被问题疫苗接种的人，要根据具体情况，进行风险评估和处理。举例来说，甲和乙在同一接种点注射了相同批号的问题疫苗。假设甲是个平时对花生类食物高度过敏的人，而乙是个对什么都不过敏的人，那么这两人自身的免疫情况是不同的，所以很难一概而论地预测两人对问题疫苗是否有相同的反应。所以，荷兰对此类事故的要求都是“一对一逐例处理”和保证“全程追溯跟进”。这是疫苗的质量功效和免疫疗效的区别问题。疫苗的质量功效，是指其有效成分的稳定度和活性浓度等。由疫苗厂商在生产制作时测定，属于实验室数据。疫苗的免疫疗效，是在保证其质量功效的前提下，涉及到的接种后在接种人身上的免疫反应，属于临床数据。
药监局规定，疫苗生产时，厂商都要测定疫苗暴露在冷链外温度下的效用曲线。其实很多实验室数据，都表明疫苗在常温20或37摄氏度下，可以保证数天甚至更长时间的质量功效。但却没人敢说，这个质量功效绝对能在接种时保证所需的临床免疫疗效。故而，在危机处理时，要用“个案分析原则”。疫苗脱离冷链，分为疫苗受冷(低于0-2度)和疫苗受热（高于8度，最高到室温37摄氏度）。各类疫苗对温度冷热的敏感度不同，能在温度中稳定的时间也不同，所以要具体情况具体处理。总的来说，冷和热，疫苗是更怕热的!虽然，疫苗是不能被冷冻的，但有些疫苗不会因为温度低于0-2度受到影响，如，麻疹、黄热病、轮状病毒等疫苗。若其被过低温度贮藏，经检测，确认其质效正常，是可以被使用的。但这类疫苗要被贴上标签注明评估情况，并尽快使用。若这类疫苗再次脱离冷链，则不用评估检测，直接弃置。疫苗受热的成分降解率和风险评估要复杂得多，没有对高温不敏感的疫苗！评估细则在此不赘述，只介绍其中一个简单的方式，观测疫苗上的热标签（Vaccine Vial Monitor，简称VVM）。VVM热标签，是WHO于1970年代末带头研发，并于1997年正式在全球推广使用的。热标签的诞生，源于很多非洲国家无法像欧美各国一样保证冷链系统，疫苗接种人员需要在疫苗受热后，简易直观地判断其能否被使用。这是一种含有热敏性物质的标签，圆内有一正方形标记，在各类疫苗试剂上都有。
该标签会根据疫苗暴露在热温下的时间长短来改变颜色，从而可判断疫苗能否被使用。它对乙肝疫苗和脊髓灰质炎疫苗的判断效果最佳。
- VVM热标签的颜色不会因为疫苗受冷或冻结而改变，无法判断疫苗受冷后还能否被使用。- 实际情况下，有时VVM热标签变色时，并不如指导图那么明显和易于判断。如第2步到第3步的正方形变色，会出现正方形颜色变得很浅，依稀可见，但却并未完全融入圆形底色的情况。
还有一种监控冷链的标签，叫“电子时温指示剂”（Electronic time–temperature indicator，简称E-TTI）。这种指示剂会根据温度的冷热，变化读数和颜色，不仅对热敏感，对冷冻也敏感。
由于其成本比VVM热标签高，并且疫苗冷链更易出现受热异常，所以WHO并未将该技术推广到疫苗领域。但是，电子时温指示剂已在欧美各国的药品、食品冷链运输中普遍使用了。如对冷冻海鲜的监控，都会安装电子时温指示剂。在疫苗质控和冷链监管上，出现意外和失误，根据对应的问责方式处理和惩戒。而问罪惩处，在欧美国家，是药监局、工商局、警方、法院等一条线，协同执行。药监局主要监管疫苗生产时的GMP和质控。而疫苗审批出厂后的责任方，多是对应的公共卫生部门、厂商和物流公司，药监局不再介入。出现违规犯罪的情况，欧美的药监局也不负责调查，而是由警察来立案并搜集证据，药监局可提供专业咨询以协助。立法执法审判是分家的，在医药领域也是如此。药监局相当于一个立法立规机构，没有执法和侦破行政力。药监局的权责在于注册的药厂不符合审批和质控条件时，药监局不予其专业认定，而没有专业认定，就会被工商局取缔营业执照，清算不法交易额。非法交易和刻意违规行为，则有警察取证和扣押嫌疑人，法院审理定罪。如果定罪了，涉及药厂和医药公司的，药监局和卫生部有义务将此公之于众，通过自己的平台公告，某药厂的违法违规事件及相应处罚。由此可以看出，各个机构只要权责明确，环环相扣地处理问题、审定罪责，不太会有相互推诿的灰色地带。
